Eli Lilly extinde din nou limitele tratamentelor moderne pentru obezitate. În studiul clinic TRIUMPH-4 de fază 3, compania a anunțat că noua sa injecție retatrutide, un agonist triplu, a dus la o scădere medie de 28,7% a greutății corporale în 68 de săptămâni, depășind chiar rezultatele blockbusterului Zepbound. Pentru o parte dintre participanți, pierderea în greutate a însemnat peste 70 de kilograme, stabilind un nou standard pentru categoria GLP-1 și confirmând avansul Lilly în medicină metabolică de generație nouă.
Între timp, piața medicamentelor pentru slăbit se află într-o fază de explozie. Cererea pentru tratamentele GLP-1 precum Zepbound și Wegovy a remodelat deja industria farmaceutică, însă rezultatele retatrutidei arată că suntem doar la începutul unui ciclu de inovație mult mai agresiv. Tratamentelor actuale li se va atribui probabil rolul de „prima generație”, urmând să fie depășite de o veritabilă revoluție „Obezitate 2.0”.
Ce anume a demonstrat retatrutida în faza 3
Retatrutida se administrează o dată pe săptămână și aparține unei clase de așa-numite incretine - medicamente care imită efectele hormonilor intestinali care afectează foamea, metabolismul și reglarea zahărului din sânge. Spre deosebire de produsele utilizate în prezent, acesta are câteva diferențe-cheie.
În primul studiu mare în stadiu avansat, TRIUMPH-4, care a vizat pacienții cu obezitate și osteoartrită de genunchi, acesta a arătat:
- în medie 28,7% pierdere în greutate după 68 de săptămâni la cea mai mare doză
- o pierdere absolută de până la 71,2 livre (peste 32 kg) la unii pacienți
- în același timp, ameliorarea semnificativă ameliorarea durerii de genunchi și îmbunătățirea funcției fizice
- mai mult de unul din opt pacienți a scăpat practic de durerea de genunchi după tratament
În acest fel, Lilly a furnizat cifre care depășesc chiar și așteptările ambițioase ale analiștilor. Datele anterioare din faza intermediară au arătat o pierdere în greutate de aproximativ 24% după 48 de săptămâni, iar această ștachetă a fost ridicată semnificativ în faza târzie.
"Triple G": de ce este acest mecanism diferit de Zepbound sau Weg's
Hiturile obezitologice de astăzi precum Zepbound sau Wegovy se bazează pe agenții tirzepatide și semaglutide, care vizează GLP-1 (sau o combinație de GLP-1 și GIP). Retatrutide merge chiar mai departe și activează imediat trei receptori:
- GLP-1 - suprimă apetitul, încetinește golirea gastrică, ajută la scăderea glicemiei
- GIP - un alt hormon incretin care modulează răspunsul metabolic
- glucagon - un hormon care afectează metabolismul energetic și arderea grăsimilor
Această arhitectură "triplu agonistă" a câștigat porecla retatrutide "triplu G" iar experții se așteaptă ca combinația celor trei receptori să fie cea care explică pierderea în greutate mai profundă și mai rapidă decât standardele actuale. Dar, în același timp, comparațiile între studii au limitările lor - populația, IMC-ul de bază, durata de urmărire și metoda de evaluare a datelor variază.
Concurența nu doarme: Novo Nordisk $NVO și cursa pentru "a doua generație" de medicamente împotriva obezității
Eli Lilly $LLY nu este singurul care încearcă să ducă era GLP-1 la nivelul următor. Rivalul Novo Nordisk își dezvoltă propriul candidat "triplu G", UBT251, pe care l-a licențiat pentru portofoliul său de la United Laboratories din China. Ceea ce înseamnă acest lucru pentru piață este că lupta pentru următoarea generație de medicamente împotriva obezității nu va fi doar între semaglutide și tirzepatide, ci și între o nouă clasă de triplu-agoniste.
În același timp, devine din ce în ce mai evident faptul că astăzi nu este vorba doar despre pierderea în greutate în sine. Pharma se îndreaptă către un model "obezitate plus" - adică medicamente care afectează alte comorbidități în afară de greutate, cum ar fi:
- osteoartrita
- diabetul de tip 2
- riscul cardiovascular
- boli hepatice (de exemplu, steatoza non-alcoolică și NASH)
În acest context, retatrutida este interesantă tocmai pentru că prezintă atât o reducere masivă a greutății, cât și ameliorarea durerii articulare și îmbunătățirea funcțională în cadrul aceluiași studiu.
Riscuri pe care investitorii nu trebuie să le ignore
Dar un efect atât de semnificativ nu vine niciodată fără riscuri. Au mai existat întrebări legate de toleranța retatrutidei și chiar și primele date din stadiile avansate arată că:
- proporția de pacienți care întrerup tratamentul din cauza unor evenimente adverse este mai mare decât în cazul placebo
- problemele frecvente sunt greața, indigestia și alte efecte secundare gastrointestinale tipice
- o proporție de pacienți au întrerupt tratamentul din cauza pierderii "prea mari" în greutate, ceea ce reprezintă un semnal al forței efectului din perspectivă medicală, dar o complicație potențială din perspectiva practicii clinice reale
Astfel, autoritățile de reglementare se vor uita nu numai la eficacitatea absolută, ci și la profilul de siguranță și tolerabilitate pe termen lung - în special la pacienții care au alte boli cronice pe lângă obezitate.
Implicațiile pentru investitorii Eli Lilly
Din perspectiva investitorilor, retatrutida confirmă câteva teze importante:
- Lilly își consolidează avansul tehnologic - Zepbound este deja unul dintre cele mai de succes produse de pe piață în prezent, dar retatrutide arată că societatea are în pregătire un "instrument și mai ascuțit" pentru cei mai grei pacienți obezi.
- Piața obezității va fi pe mai multe niveluri - Produsele mai ieftine, orale și mai puțin eficiente pot viza segmentul de masă, în timp ce triple-agonistele precum retatrutida pot viza pacienții cu obezitate extremă și complicații de tip osteoartrită.
- Presiunea concurențială asupra jucătorilor mai mici se va intensifica - Companiile care au construit o poveste de investiții pe "următorul candidat GLP-1" ar putea fi supuse unei presiuni semnificative dacă a doua generație (tripl-agoniștii) se dovedește a oferi cifre și mai bune.
- Evaluarea Eli Lilly se așteaptă deja la multe - acțiunile $LLY au în vedere succesul uriaș al portofoliului GLP-1, iar retatrutide funcționează mai mult ca o confirmare și o extindere a poveștii decât ca o poveste complet nouă. Prin urmare, un eșec în partea de indicație ar fi pedepsit de piață.
Sincronizarea va fi, de asemenea, importantă. Lilly însuși afirmă că alte șapte studii de ultimă etapă Până atunci, investitorii vor urmări în primul rând stabilitatea rezultatelor, profilul de siguranță și dacă datele vor fi la fel de convingătoare în afara populației relativ specifice de pacienți cu obezitate și artrită de genunchi.
Unde s-ar putea schimba situația până în 2030
În cazul în care retatrutida se dovedește un succes în toate indicațiile și procesul de reglementare decurge fără probleme, aceasta are potențialul de a duce întreaga afacere GLP-1 la următorul nivel până la sfârșitul deceniului. Obezitatea va deveni atunci în mod definitiv un diagnostic cronic, gestionat farmacologic, nu doar o "problemă legată de stilul de viață", iar veniturile din această categorie ar putea fi comparabile cu cele mai mari blockbustere din istorie pentru marile case farmaceutice.
Pe de altă parte, presiunea pentru rambursare, reglementarea accesului și siguranța pe termen lung se va intensifica. Astfel, pentru investitori, retatrutida nu înseamnă doar "un procent mai mare din scară", ci dacă Eli Lilly poate menține sprijinul politic, de reglementare și social pentru o extindere masivă a acestor medicamente în practica curentă.